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基于MBAT技術(shù)優(yōu)勢(shì)，公司針對(duì)胃癌，研發(fā)出了靶向UPAR和DDR1的抗體先導(dǎo)藥物，基于功能性抗體scFv序列，制備了針對(duì)胃癌的UPAR 和DDR1雙靶點(diǎn)CAR-T細(xì)胞。在人源化胃癌腫瘤模型中，雙靶點(diǎn)CAR-T細(xì)胞對(duì)腫瘤有著很好的殺傷效果，并且促進(jìn)了CD8+T細(xì)胞的浸潤，抑制T細(xì)胞的衰竭，延長的荷瘤小鼠的生存時(shí)間；胃癌PDX模型實(shí)驗(yàn)表明雙靶點(diǎn)CAR-T細(xì)胞對(duì)于腫瘤有明顯的殺傷效果，對(duì)正常的重要臟器未產(chǎn)生嚴(yán)重的靶向腫瘤外的細(xì)胞毒性。進(jìn)一步研究結(jié)果顯示，針對(duì)UPAR的 CAR-T細(xì)胞不僅能夠殺傷腫瘤，同時(shí)還可以改變腫瘤微環(huán)境，提高雙特異性靶點(diǎn)CAR-T治療的特異性，更加準(zhǔn)確的靶向腫瘤細(xì)胞并降低脫靶毒性，從而增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞的殺傷毒性。與單靶點(diǎn)CAR-T細(xì)胞治療胃癌相比，雙靶點(diǎn)CAR-T細(xì)胞治療的優(yōu)勢(shì)在于其能減少腫瘤細(xì)胞的抗原逃逸，嚴(yán)重CRS和NT的發(fā)生率均較低，為胃癌的細(xì)胞免疫療法提供了新途徑。 【展開】 【收起】